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研究显示CAR【402com永利1站】,10岁白血病男孩细

2019-12-26 08:33

研究显示CAR-T细胞能有效且安全地治疗复发难治的白血病

4月9日,2017血液病免疫细胞治疗新进展研讨会在海南博鳌召开,国内百余位血液学和肿瘤学领域的专家,就免疫细胞治疗技术的研究进展和造血干细胞移植治疗等话题进行了深入的学术交流,并在相关人员陪同下对海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区及区内医院进行了实地考察调研。

402com永利1站,  对于80%的急性淋巴细胞白血病患儿来说,化疗可以治愈这种可怕的恶性肿瘤,但对于现年10岁的童童而言,却并非如此。3岁时,他被诊出患有这种疾病,在尝试过各种疗法,复发2次后,医生们已无计可施。

CAR-T治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病缓解率高

癌症已成为中亚和东南亚地区人群死亡的主要原因,其中血液恶性肿瘤的发病率呈上升趋势。近几年,肿瘤学领域已涌现了大批专业人才,癌症中心也如雨后春笋般出现。然而,亚太地区健康管理机构在区域上较为分散,疾病的诊断和治疗缺乏统一标准,护理上也千差万别。因此,迫切需要对癌症的诊断、治疗、护理方法及其并发症等知识进行规范化整合。

在研讨会上,原中华医学会血液学分会主任委员、北京大学人民医院血液科主任黄晓军教授介绍了中国恶性血液疾病免疫疗法的总体进展情况;军事医学科学院附属医院造血干细胞移植科主任陈虎教授对如何改善造血干细胞移植的疗效提出解决方案;浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科主任汤永民教授重点对CAR-T细胞治疗相关细胞因子风暴(CRS)的诊断及处理经验进行了分享。

  3月21日,在协和医院,接受CAR-T细胞治疗的童童,经过经一个月的治疗和观察,病情得到完全缓解。童童也成为我省目前年龄最小的接受CAR-T细胞治疗的患者。中华医学会血液病分会副主任委员、湖北省血液病学会主任委员、协和医院血液科主任胡豫教授,首次披露了这种给“难治性终末期肿瘤”患者带来曙光的细胞免疫疗法。

“对110例高危复发/难治B-ALL患者进行CD19 CAR-T细胞治疗后,92.7%的患者获得了完全缓解或部分缓解,87.3%的患者获得了MRD阴性的完全缓解。”北京陆道培医院普通血液及免疫治疗科主任张弦在近日举行的2018年第60届美国血液学会年会上表示。

近日,在泰国曼谷召开了第八届国际血液恶性肿瘤大会,此次大会的目标是关注血液系统的恶性肿瘤,尤其是白血病、淋巴瘤、骨髓瘤,重点关注人群是东南亚人、中亚人、日本人和澳大利亚人。大会公布了一项有关CART细胞治疗复杂难治白血病研究结果,该项研究由黄河教授及其团队成员完成,由上海斯丹赛生物技术有限公司资助。

黄晓军教授对CAR-T细胞免疫疗法治疗恶性血液疾病的安全性和有效性给予了充分肯定。他介绍了北京大学人民医院等国内十家三甲医院联合开展的CAR-T治疗复发难治性CD19阳性急淋白血病的多中心临床试验情况:41名入组患者中有34位通过CAR-T治疗获得完全缓解及微小疾病残留阴性(MRD-),完全缓解率和MRD-率均达到83%,部分病人发生的细胞因子风暴等副作用也得到有效控制,无一例意外事件发生,显示我国CAR-T细胞免疫治疗的安全性和有效性已经达到国际领先水平。黄晓军教授与汤永民教授的学术报告中提到的CAR-T细胞免疫治疗技术均为上海斯丹赛生物技术有限公司提供。2016年11月,“斯丹赛国际血液病专科医院暨CAR-T细胞治疗难治复发性白血病项目”通过海南省卫计委立项审批,正式入驻博鳌乐城医疗先行区。

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对于复发/难治性,传统的治疗方案是在完成诱导化疗及巩固强化之后,进行异基因造血干细胞移植,但传统治疗方式难以使患者达到微小残留病灶阴性完全缓解。而根据以往报道,MRD阴性患者行移植后无疾病生存率明显优于MRD阳性患者,且移植后复发的风险也显著低于MRD阳性患者。

该项研究通过开展前瞻性、单臂、开放性、多中心的临床试验,确定了CART细胞疗法治疗复发难治CD19 B细胞系恶性血液病的安全性和有效性。

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张弦团队研究发现,CD19 CAR-T细胞治疗B-ALL患者随访1年的总生存率达63.9%,无复发生存率达70.5%。同时该疗法的安全性良好,0~2级细胞因子释放综合征发生率为83%,3~4级CRS发生率为17%。

在此项研究中,试验实施者计划纳入50例复发难治CD19阳性B-ALL患者作为受试者。对符合纳入标准的入组受试者先给予氟达拉滨 环磷酰胺的基础预处理减瘤化疗方案,再对受试者进行基线评估。对于基线评估后的入组受试者输注CART细胞进行治疗,并在治疗后第7天、第14天、第21天和第28天分别进行疗效评估,在治疗后第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月和第12个月进行随访。

上海斯丹赛生物技术有限公司英文名为InnovativeCellularTherapeutics,简称ICT,译意为创新细胞治疗,反映了斯丹赛要在国际细胞治疗领域不断取得创新性成果、造福人类健康的雄心。此前与中国多家知名三甲医院合作开展的CAR-T临床试验,共完成了41例复发难治白血病的临床研究,其中34例病人达到完全缓解,完全缓解率达83%,已达到了全球领军水平。

  据介绍,在对童童采用的CAR-T细胞治疗中,医生将血液中如同“小战士”般的T淋巴细胞分离出来,给其安装上“GPS导航”和“激活按钮”。有了“新装备”的小战士此时就成了无往不胜的“超级战士”,它们在重新进入人体后能精准定位和杀死肿瘤细胞。

“研究结果表明,对于复发难治的B-ALL患者,CD19 CAR-T细胞治疗是一项安全有效的治疗方法。同时为患者在缓解后桥接异基因造血干细胞移植带来更好的长期生存率。”张弦说。

该项临床试验研究的安全性终点为与研究相关的不良事件发生率,不良事件包括生命体征异常、实验室检查异常和临床不良事件。主要疗效终点为完全缓解和CART细胞疗法对骨髓微量残留病灶的影响。次要疗效终点为CART细胞回输1~5年后的疾病复发率、受试者的无进展生存期和总生存期。

上海斯丹赛生物技术有限公司董事长兼首席科学家肖磊博士在出席研讨会时表示,在各级政府和社会各界的大力支持下,斯丹赛将致力通过行业领先的创新细胞治疗技术,将公司的“乐城项目”打造成能够收治国内外重大疾病患者、具有国际影响力的医疗先行区标杆,帮助推动海南成为世界一流的医疗旅游目的地。

  给白血病患者抽50毫升血后再静脉回输,经过几天“感冒”后,病人体内的白血病细胞就“无影无踪”了。一切仿佛就像是在变”魔术”,然后“魔术“背后的奇妙只有医生知道。

免疫治疗的基础是机体的免疫系统反应与抗肿瘤免疫应答,目的在于增强机体免疫系统攻击肿瘤的有效性和特异性。由于T细胞具有直接增殖和溶解肿瘤细胞的能力,因此,当传统治疗如化学治疗、放射治疗等不能解决目前B-ALL所有的问题时,免疫治疗给B-ALL带来了新希望。

目前,该研究已纳入31例受试者,有29例受试者接受CART细胞输注,输注剂量1×105~1×107 cell/kg,年龄分布在1岁至57岁,入组时肿瘤负荷为0.5%~92.8%。

  据胡豫介绍,白血病是一种造血细胞的恶性增生性病变。我国白血病患者约为3-4人/10万人口,每年因白血病死亡人数约5万人,其死亡率在导致儿童及35岁以下成年人死亡的恶性肿瘤中排首位。目前白血病的常规治疗主要有放疗、化疗和骨髓移植等方法。而复发难治的白血病,是指病人经治疗缓解后外周血重新出现白血病细胞,或病人经标准方案诱导化疗2个疗程未获完全缓解,或第一次完全缓解后 6 个月内复发的白血病。复发难治的白血病人一般会在数月甚至数日内死亡。

陆道培医院医疗执行院长陆佩华在会上介绍,研究对19例难治复发的B-ALL患者进行CD19 CD22双CAR-T细胞输注,94.7%的患者达到完全缓解或者部分缓解,且94.4%的患者取得MRD阴性结果。

该项研究的结果显示,输注CART细胞12周后,21例受试者完全缓解,完全缓解率高达80.8%,CART细胞治疗应答率达84.6%。经CART治疗后,MRD转阴率为80.8%。对入组受试者进行随访,结果显示,CART输注后6个月的总生存率达69.0%。研究期间,与治疗相关的不良事件发生率为90.9%;与药物相关的严重不良事件发生率为13.6%,重要不良事件发生率为63.6%;输注CART后,细胞因子释放综合征(cytokine-release syndrome,CRS)的发生率为63.6%,3级及以上CRS发生率为13.8%,经治疗后全部好转。

  嵌合抗原受体修饰T细胞技术,是一种革命性的治疗白血病的方法。美国的临床研究显示,对很大一部分B淋巴细胞复发难治的白血病患者,可以起到起死回生的效果,被认为是肿瘤治疗领域的革命。CAR修饰T细胞技术,是将识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞的激活结构域结合为一体,即将抗体对肿瘤抗原的高亲和性与T淋巴细胞的杀伤功能相结合,使其具有特异性识别并杀伤肿瘤细胞的能力。

“双CAR-T细胞输注不仅疗效显著,而且安全性良好,95%的患者只出现了非常轻微的CRS,只有2例患者出现了神经毒性。”陆佩华说,“并且我们发现,CD19 CD22双CAR-T比单CD19 CAR-T治疗可获得更高的完全缓解率。”

由浙江大学医学院附属第一医院血液骨髓移植主任,党委书记,浙江大学血液病研究所副所长黄河教授(擅长于造血干细胞移植、血液分子生物学及干细胞研究领域)负责,上海斯丹赛生物技术有限公司资助的这项研究结果明确了CART细胞疗法的有效性和安全性,即CART细胞能有效治疗复杂难治的白血病,提高疾病应答率,延长患者的生存时间,其在治疗期间引起的不良事件均可经对症治疗后好转,说明CART细胞能有效且安全地治疗复杂难治白血病。

  2014年美国Dr.June研究小组在《新英格兰医学杂志》上发表了最新治疗的30例复发难治白血病患者中有27例达到完全缓解,完全缓解率达90%。目前,协和医院已成功完成2例患者,童童为其中一例,另一例患者为20岁男性,确诊急性淋巴细胞性白血病1年,共化疗5次,未达完全缓解,若按既往方案进行干细胞移植,复发率极高,经胡豫教授团队会诊后,建议选择早期进行CAR-T细胞治疗,目前患者已得到持续完全缓解,并表示痛苦小、疗效好、医疗费用少。

据介绍,CD22 CAR的独特之处在于其能同时分泌抗PD-L1单抗的ScFv片段,它能够试图通过阻断PD-1 / PD-L1途径来减少CAR-T细胞活性的下降和衰竭,从而使输注的CAR-T细胞具有更好的功能活性,提高了对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。

  又讯 2015年12月24日,经湖北省科技厅、卫计委联合评审,“湖北省肿瘤疾病细胞治疗临床医学研究中心”正式落户协和医院。据悉,这是湖北省唯一一家肿瘤性疾病细胞治疗临床医学研究中心,这不仅将给更多血液病肿瘤患者带来希望,也是该院在血液肿瘤和实体瘤细胞免疫治疗领域继续领跑全省。

  众所周知,恶性肿瘤对人类的威胁日益加重,已成为最常见的死亡原因之一,手术、放疗和化疗是目前恶性肿瘤的主要治疗手段,但由于某些肿瘤细胞存在对放化疗的耐药性,因此难以杀灭肿瘤干细胞,从而导致肿瘤复发。近年来,伴随着细胞免疫治疗技术的成熟,为许多复发难治恶性肿瘤患者带来了希望,以 CAR-T为代表的新一代细胞治疗技术在全球方兴未艾,引起社会高度关注,与之相关的医疗产业蓬勃发展,但难以避免也出现了肿瘤细胞治疗行业的良莠不齐、无序竞争,同时也缺乏相应的质量监控和疗效评价体系。

  协和医院血液病研究所,作为全国血液肿瘤诊治研究的领头单位,多年来从事恶性血液病和实体肿瘤的细胞免疫治疗研究,已完成1100多例恶性肿瘤的CIK治疗,并率先在省内开展了CAR-T细胞治疗,目前在恶性肿瘤生物治疗领域承担数十项国家和省市级科研项目,培育了优秀的学术和医疗团队,产出了一批高水平的学术成果,拥有优良的研究平台和丰富的临床研究资源。

  “湖北省肿瘤疾病细胞治疗临床医学中心”的建立,将进一步整合我省细胞治疗技术,建立行业质控标准,推进临床细胞治疗的规范化,同时通过开发新的细胞治疗技术,建立具有自主知识产权的新产品,立足湖北,服务于全国患者。

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